【四海读报】20250910：GLP-1受体激动剂行业深度报告

GLP-1RAs引领降糖减重市场，更多适应症有待开发

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1. 一段话总结

国元证券2025年9月9日发布的GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）行业深度报告指出，GLP-1RAs 作为肠促胰素类药物，通过多重机制实现降糖、减重效果，还具备心血管保护作用及在MASH、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、阿尔茨海默症等适应症的拓展潜力；2024年全球GLP-1RAs市场规模近500亿美元，其中司美格鲁肽（200亿美元+）、替尔泊肽（164亿美元） 为核心产品，我国市场2024年达105亿元且处于爆发前期；行业发展呈现口服化、长效化、多靶点趋势（如双靶点GLP-1/GIP、三靶点GLP-1R/GIPR/GCGR），华东医药、恒瑞医药、信达生物等企业布局丰富管线，同时需警惕医药政策、研发进度、产品降价等风险。

2. 思维导图（mindmap脑图）

3. 详细总结

一、GLP-1RAs的基础定义与市场规模

1. 核心定义与作用机制
   GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是肠道L细胞分泌的肠促胰素，GLP-1RAs（GLP-1受体激动剂） 通过多重机制发挥作用：

   • 降糖：高血糖状态下促进胰岛β细胞分泌胰岛素（葡萄糖依赖性，降低低血糖风险）、抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素、延缓胃排空、保护β细胞功能。
   • 减重：作用于下丘脑食欲调控中枢增强饱腹感、抑制食欲，延缓胃排空延长饱腹时间，部分促进棕色脂肪活性。
   • 额外获益：具备心血管保护（降血糖/体重、抗炎、改善血脂），且在MASH、OSA、阿尔茨海默症等领域显示疗效。

2. 全球与中国市场规模

   市场维度	2024年数据	关键特点
   全球GLP-1RAs整体市场	近500亿美元	司美格鲁肽（超200亿美元）、替尔泊肽（164亿美元）为核心产品，增速迅猛
   中国GLP-1RAs市场	105亿元	海外产品上市滞后，市场处于爆发前期，国产药物逐步获批
   全球糖尿病用药市场	接近800亿美元	GLP-1RAs 2024年销售额220亿美元，超越胰岛素成第一大用药
   全球减肥药市场	240亿美元（2023年）	预计2028年达1310亿美元，年增率13%，GLP-1RAs为核心驱动力

二、核心适应症：糖尿病与肥胖的市场机遇

（1）糖尿病：GLP-1RAs革新治疗格局

1. 患者基数庞大

   • 全球：2024年20-79岁糖尿病患者达5.89亿人，预计持续增长。
   • 中国：2000-2024年患者数年均增长率9.2% ，预计2050年达1.6亿人。

2. 治疗路径与市场竞争

   • 治疗路径：生活方式干预→二甲双胍单药→二联治疗（可联用GLP-1RAs）→三联治疗→胰岛素多次注射（《中国2型糖尿病防治指南2020版》）。
   • 全球上市药物：已上市9款，核心产品包括司美格鲁肽（Ozempic，HbA1c降1.4-1.6%，每周1次）、替尔泊肽（Mounjaro，HbA1c降1.7-1.8%，双靶点，每周1次）。
   • 中国上市药物：7款，包括诺和诺德司美格鲁肽（2021年获批）、礼来替尔泊肽（2024年获批）、国产华东医药利拉鲁肽（2023年获批）等。

3. 市场格局变化

   • 全球：2023年GLP-1RAs超越胰岛素，2024年市占率持续提升，传统药物（如利拉鲁肽、度拉糖肽）销售额逐步下降。
   • 中国：胰岛素仍占最大份额，但GLP-1RAs市占率从2019年起快速提升，未来有望对标全球格局。

（2）肥胖：GLP-1RAs打开千亿市场

1. 患者基数与定义

   • 全球：2025年超重/肥胖人口达25亿人（占成年人口46%），2035年预计达33亿人（占比54%）。
   • 中国：预计2030年BMI≥30人群超1.2亿人（占总人口近10%）。
   • 定义标准：中国BMI≥28为肥胖，国际BMI≥30为肥胖。

2. 药物效果与竞争

   • 效果优势：GLP-1RAs减肥效果远超传统药物（奥利司他减重1.55%，司美格鲁肽减重14.9%，替尔泊肽最高减重20.9%）。
   • 全球上市药物：3款，利拉鲁肽（Saxenda，2020年获批，减重7.4%）、司美格鲁肽（Wegovy，2021年获批，减重14.9%）、替尔泊肽（Zepbound，2023年获批，减重15-20.9%）。
   • 中国上市药物：5款，包括华东医药利拉鲁肽（2023年获批）、诺和诺德司美格鲁肽（2024年获批）、信达生物玛仕度肽（2025年获批，减重12.0-14.8%）。

3. 销售额增长

   • 司美格鲁肽（Wegovy）：2024年销售额达84.40亿美元，取代利拉鲁肽成减肥领域龙头。
   • 替尔泊肽（Zepbound）：2023年上市，2024年销售额49.26亿美元，增速快于司美格鲁肽，未来有望超越。

三、GLP-1RAs的三大发展趋势

1. 口服化：提升患者依从性

   • 现状：目前多数GLP-1RAs为注射剂，口服剂型因便利性和可接受度成为核心趋势。
   • 突破产品：诺和诺德Rybelsus（口服司美格鲁肽） ，2023年上市，是全球首个口服GLP-1RAs，需每日服用（7-14mg/天），生物利用度约0.4-1%，14mg药效相当于注射剂0.5-1mg/周。
   • 技术难点：口服多肽面临酶降解、黏液屏障穿透难、跨膜吸收难，需依赖吸收促进剂（如Rybelsus用SNAC）。

2. 长效化：减少给药频率

   • 发展历程：三代长效策略迭代，从每日注射（第一代：艾塞那肽）→周制剂（第二代：司美格鲁肽、替尔泊肽，引入脂肪酸链、Fc融合）→未来双周/月制剂（第三代：抗体偶联、抗体融合策略）。
   • 核心优势：周制剂已成为主流，患者依从性显著提升，未来长效化可进一步降低用药负担。

3. 多靶点：协同增效

   • 双靶点：

     • GLP-1/GIP：礼来替尔泊肽（已上市），兼具降糖（HbA1c降1.8%）、减重（20.9%）优势，2024年全球销售额164亿美元。
     • GLP-1/GCG：信达生物玛仕度肽（已上市），全球首个该靶点药物，减重14.8%，同时降低肝脏脂肪含量（80.24%）。

   • 三靶点：GLP-1R/GIPR/GCGR，礼来瑞他鲁肽（Retatrutide）进展最快，处于三期临床，减肥效果显著（体重降幅超20%），有望成为下一代明星产品。

四、重点企业管线布局

五、风险提示

1. 医药行业政策风险：行业政策密集发布，不确定性较大，可能影响产品审批、销售。
2. 研发进度不及预期风险：GLP-1RAs在研管线多，若临床进度延迟，将影响企业长期发展。
3. 产品降价风险：未来上市产品增多，市场竞争加剧，可能导致价格下降，影响销售额。
4. 销售不及预期风险：患者教育不足、医保准入滞后等因素可能导致产品销售未达预期。

4. 关键问题

问题1：GLP-1RAs在糖尿病和肥胖两大核心适应症中，相比传统药物的核心优势是什么？这些优势如何推动其市场规模快速增长？

答案：

1. 糖尿病适应症的核心优势：

   • 疗效更优：相比传统药物（如二甲双胍、胰岛素），GLP-1RAs降糖效果更强（司美格鲁肽HbA1c降1.4-1.6%，替尔泊肽降1.7-1.8%），且具备葡萄糖依赖性促胰岛素分泌，低血糖风险更低。
   • 额外获益：传统药物仅聚焦降糖，而GLP-1RAs可同时减重（司美格鲁肽治疗糖尿病患者时体重也会下降）、保护心血管（LEADER研究显示利拉鲁肽降低MACE发生率），契合糖尿病患者“控糖+控并发症”的需求。
   • 用药便利：从早期每日注射（如利拉鲁肽）升级为周制剂（司美格鲁肽、替尔泊肽），甚至口服剂型（Rybelsus），患者依从性远超需多次注射的胰岛素。

2. 肥胖适应症的核心优势：

   • 减重效果碾压传统药物：传统减肥药物（如奥利司他）减重率仅1.55%，而GLP-1RAs减重率普遍超7%（利拉鲁肽7.4%、司美格鲁肽14.9%、替尔泊肽最高20.9%），且能持续控制体重，满足肥胖患者长期减重需求。
   • 安全性更优：相比中枢性减肥药物（如芬特明）的心血管风险，GLP-1RAs主要不良反应为胃肠道反应（恶心、腹泻），且多为轻中度，耐受性更高。

3. 对市场规模的推动：

   • 糖尿病领域：2024年GLP-1RAs全球销售额达220亿美元，超越胰岛素成第一大用药，预计未来随患者基数增长（2024年全球5.89亿患者）和渗透率提升，规模持续扩大。
   • 肥胖领域：全球减肥药市场从2023年240亿美元增至2028年1310亿美元（年增13%），GLP-1RAs作为核心驱动力，司美格鲁肽（Wegovy）2024年销售额84.4亿美元，替尔泊肽（Zepbound）49.26亿美元，未来有望进一步抢占市场。

问题2：GLP-1RAs“口服化、长效化、多靶点”三大发展趋势的技术逻辑是什么？目前各趋势下有哪些代表性产品，面临哪些挑战？

答案：

1. 口服化：

   • 技术逻辑：解决注射剂型“患者依从性低”的痛点（部分患者因恐惧注射拒绝用药），通过制剂技术（如加入吸收促进剂）突破口服多肽的三大障碍（酶降解、黏液屏障、跨膜吸收难）。
   • 代表性产品：诺和诺德Rybelsus（口服司美格鲁肽） ，2023年上市，采用SNAC作为吸收促进剂，提升胃内pH、抑制酶活性，实现口服吸收，每日1次（3-14mg）。
   • 挑战：口服生物利用度极低（仅0.4-1%），需高剂量（14mg/天）才能达到注射剂（0.5-1mg/周）的疗效，可能增加胃肠道不良反应风险；其他口服管线（如恒瑞HRS-7535）需进一步验证疗效与安全性。

2. 长效化：

   • 技术逻辑：通过分子设计延长药物半衰期，减少给药频率（从每日→每周→未来双周/月），降低患者用药负担，提升依从性。

   • 技术路径与代表产品：

     • 第二代（当前主流）：脂肪酸链修饰（司美格鲁肽）、Fc蛋白融合（度拉糖肽），实现周制剂，代表产品为司美格鲁肽（Ozempic，每周1次）、替尔泊肽（Mounjaro，每周1次）。
     • 第三代（在研）：抗体偶联、抗体融合策略，目标实现双周/月制剂，目前尚无上市产品，处于临床前或早期临床阶段。

   • 挑战：长效化可能导致药物蓄积，增加不良反应（如甲状腺C细胞瘤风险）；需平衡半衰期与疗效，避免因长效导致剂量调整不灵活。

3. 多靶点：

   • 技术逻辑：单一GLP-1靶点效果有限（如减重天花板约15%），联合其他胃肠激素靶点（GIP、GCG）实现协同增效——GIP增强胰岛素分泌、改善脂质代谢，GCG促进脂肪分解、增加能量消耗，从而提升降糖/减重效果。

   • 代表性产品：

     • 双靶点：礼来替尔泊肽（GLP-1/GIP，减重20.9%）、信达玛仕度肽（GLP-1/GCG，减重14.8%）。
     • 三靶点：礼来瑞他鲁肽（GLP-1R/GIPR/GCGR，三期临床，减重超20%）。

   • 挑战：多靶点可能增加脱靶风险，导致不良反应叠加（如GCG可能升高血糖，需精准调控靶点活性）；不同靶点协同机制复杂，临床开发难度高于单靶点药物。

问题3：中国企业在GLP-1RAs领域的布局有何特点？与海外企业（诺和诺德、礼来）相比，国产企业的竞争优势与挑战分别是什么？

答案：

1. 国产企业布局特点：

   • 管线全面化：覆盖单靶点（如华东医药利拉鲁肽）、双靶点（恒瑞HRS-9531、信达玛仕度肽）、三靶点（恒瑞HRS-4729、华东DR10624），同时推进注射剂与口服剂型（恒瑞HRS-7535、华东HDM1002），形成“多靶点+多剂型”矩阵。
   • 差异化竞争：聚焦海外已验证靶点的快速跟随（如利拉鲁肽生物类似药），同时探索全球首创靶点组合（如华东DR10624为GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点），平衡风险与创新。
   • 适应症同步拓展：在糖尿病、肥胖基础上，向MASH、NASH等拓展（如华东SCO-094），对标海外企业的适应症布局节奏。

2. 国产企业的竞争优势：

   • 政策与成本优势：受益于中国创新药审评加速（如玛仕度肽2025年快速获批），且生产成本（如原料药、生产工艺）低于海外企业，未来若进入医保，价格竞争力更强。
   • 本土市场适配：更了解中国患者需求（如针对中国肥胖人群BMI标准调整临床设计），且销售渠道（基层医疗、电商平台）渗透更快，利于产品快速放量。
   • 出海突破：部分企业通过license-out实现国际化（如恒瑞将3款GLP-1药物许可给美国Kailera，首付款+里程碑达60亿美元），打破海外企业垄断。

3. 面临的挑战：

   • 研发实力差距：海外企业（诺和诺德、礼来）在GLP-1领域积累超20年，拥有成熟的分子设计平台（如司美格鲁肽的脂肪酸链修饰技术），国产企业在长效化、多靶点协同机制研究上仍需追赶。
   • 先发劣势：海外核心产品（司美格鲁肽、替尔泊肽）已占据全球主要市场，国产药物上市时间滞后（如替尔泊肽中国2024年获批，比美国晚2年），需通过价格或差异化疗效抢占市场。
   • 商业化压力：未来国产GLP-1药物上市增多（预计2025-2026年多款双靶点药物获批），市场竞争加剧可能引发价格战，同时医保谈判可能导致产品降价，影响企业利润。